2021至22赛季欧联杯两场16强决赛首回合比赛，其中皇家贝蒂斯主场迎战法兰克福，科斯蒂奇神仙球率先破门，费基尔扳平比分，镰田大地助法兰克福以2比1领先，下半场双方再无建树，最终法兰克福客场2比1击败贝蒂斯；而，姆本巴补射绝平进球被吹，波尔图主场0比1不敌里昂。
开赛第14分钟，索乌外围中路分边，萨巴利盯人失误，科斯蒂奇前场左侧停球稍作观察后忽然左脚兜射，皮球划出一道完美的弧线后直坠球门右侧死角，法兰克福以1比0反客为主领先。第30分钟，卡纳莱斯前场中路斜传，费基尔带球抹入禁区右侧，随后连续内切摆脱防守后左脚兜射破门，贝蒂斯扳平比分1比1。
第32分钟，索乌前场抢断，皮球来到林德斯特伦脚下，后者高速带球杀入禁区右侧后一脚回敲，镰田大地中路右脚迎球推射空门得手，法兰克福再度领先2比1结束半场比赛。第52分钟，林德斯特伦禁区内带球过人时造成鲁伊瓦尔手球犯规，当值主裁果断判罚点球，随后博雷主罚右脚推射，布拉沃倒地将球没收，法兰克福错失扩大比分良机。此后双方在无建树下，皇家贝蒂斯主场以1比2不敌法兰克福。
接着，波尔图主场迎战里昂，双方在上半场均是无从破门，僵局持至下半场第59分钟才被打破，穆萨-登贝莱禁区内背身做球，萨帕塔右侧插上左脚推射远角破门，里昂以1比0客场先声夺人。
随后，进入终场伤停补时阶段，马丁内斯过顶中场，姆本巴禁区内得球侧身右脚凌空扫射破门，当值主裁查看VAR后认定越位在先，进球无效，波尔图错失绝平机会。全场比赛结束，里昂客场1比0小胜波尔图。
