2021非洲杯小组赛第二轮比赛，其中奥比昂破门制胜，赤道几内亚1比0击败阿尔及利亚，卫冕冠军不幸遭遇两连败；凯西失点加上阿里致命失误送礼，科特迪瓦2比2憾平塞拉利昂；哈兹里2射1传，突尼斯4比0轻取毛里塔尼亚。
位于E组的卫冕冠军阿尔及利亚0比1不敌赤道几内亚，全场唯一进球出现在比赛第70分钟，米兰达禁区左侧横传，埃斯特班-奥比昂后点包抄右脚轻松推射破门。依靠此球，卫冕冠军阿尔及利亚不敌赤道几内亚，不幸遭遇两连败。
接着，科特迪瓦与塞拉利昂一役，第12分钟，扎哈带球突破禁区时被班古拉从身后放倒在地，当值主裁果断判罚点球，随后凯西主罚右脚打球门中路被对方门将扑出，科特迪瓦错失破门良机。第25分钟，扎哈中前场左侧斜塞禁区，哈勒高速前插点球点附近右脚推射球门右侧得手，科特迪瓦以1比0首开纪录领先。
下半场第55分钟，图雷左路从人缝中将球传出，穆萨-卡马拉禁区左侧得球左脚大力抽射破门，塞拉利昂1比1扳平比分。第65分钟，桑加雷禁区弧顶直塞，尼古拉斯-佩佩左脚迎球扫射破门，科特迪瓦以2比1再度领先。终场伤停补时阶段，阿里扑球失误送礼，阿尔哈吉-卡马拉抓住机会接考克横传后门前近距离左脚推射入网塞拉利昂绝平，双方2比2战平收场。
与此同时，F组同样迎来两场赛事，突尼斯以4比0轻取毛里塔尼亚。突尼斯在开赛第5分钟就取得了梦幻开局，阿利解围失误变乌龙助攻，马特鲁迪抓住机会禁区右侧右脚抽射破门1比0。第10分钟，斯利马内送出妙传，哈兹里禁区内右脚低射入网，突尼斯2比0扩大比分。
下半场第65分钟，马鲁勒传中，哈兹里故意一漏，沙拉里随后做球，前插的哈兹里随即右脚推射远角得手，突尼斯3比0再下一城。第67分钟，哈兹里精准直塞，贾齐里得球面对出击的门将右脚挑射入网，突尼斯进一步抑4比0扩大比分。第89分钟，穆萨克尼传球造成哈罗纳禁区内手球犯规，当值主裁果断判罚点球，随后穆萨克尼亲自主罚却一脚将球踢在了立柱。全场比赛结束，毛里塔尼亚以0比4比完败突尼斯。
而，冈比亚则是1比1战平马里。第21分钟，库利巴利在防守中犯规被黄牌警告，冈比亚获得定位球机会，巴罗主罚直接右脚兜射，皮球划出一道弧线后急速下坠，随后狠狠击中横梁弹出，冈比亚错失破门良机。第41分钟，杰内波在拼抢中踩人犯规吃到一张黄牌，他也因此将错过下一轮对阵毛里塔尼亚的比赛。半场作罢，双方0比0互交白卷。
下半场第79分钟，场上僵局终于被打破，亚当斯禁区内在无球的状态下拽倒比索马，当值主裁经过VAR提示判罚点球，随后科内操刀命中，马里首开纪录1比0领先。第87分钟，巴罗传球造成比索马禁区内手球犯规，当值主裁查看VAR后再度判罚点球，随后巴罗亲自主罚右脚爆射命中，冈比亚扳平比分1比1，双方握手言和。
