2021至22赛季英超第21轮，曼联坐镇老特拉福德球场0比1爆冷不敌狼队，穆蒂尼奥打入唯一进球，这是朗尼克执教曼联首败，狼队时隔42年再次在联赛客场击败曼联。此役后，曼联继续31分第7，比第4的阿森纳少4分。
历史上，双方交手67次，曼联33胜13平21负占据上风。双方在老特拉福德球场交手32次，曼联20胜6平6负同样占据上风。双方过往7次交锋中，曼联4胜3平保持不败。上赛季双方两次交手，曼联主场以1比0以及客场2比1分别取胜。本赛季双方首回合交锋中，曼联客场以1比0报捷。
曼联马奎尔、林德洛夫和巴伊有伤，只能派出瓦拉内和菲尔-琼斯的中卫组合，这是“玻璃人”菲尔-琼斯本赛季首次为曼联出战，时隔708天再次为曼联首发，而B费本场解禁复出但替补，攻击线的组合和上轮联赛一样。
比赛第12分钟，波登斯右路拿球后带球突破，进入射程后直接起脚射门，德赫亚倒地将皮球扑出，随后狼队角球发出，内维斯在大禁区弧顶处直接起脚撩射，皮球被德赫亚飞身挡出。第43分钟，曼联发动快速反击，卡瓦尼禁区外得球后直接右脚远射，皮球高出了横梁。半场比赛结束，曼联以0比0的比分暂时战平狼队。
下半场第68分钟，曼联前场任意球罚入禁区，C罗抢到第一落点头球攻门，皮球飞入球网。可惜裁判举旗示意C罗处于越位位置，进球无效。第81分钟，特劳雷右路拿球后横传门前，菲尔-琼斯头球解围，穆蒂尼奥大禁区弧顶处起脚推射，皮球飞入球门左下角，狼队1比0打破场上僵局。
补时阶段第95分钟，曼联获得前场任意球机会，B费直接起脚打门，皮球被对方门将扑出。最终全场比赛结束，曼联主场以0比1的比分不敌狼队。
