2021至2022赛季欧冠淘汰赛首轮（16强）的抽签仪式将在瑞士尼翁进行。由于本届欧冠小组赛产生的16强球队基本囊括了欧洲主流联赛的各大豪门，而且豪门既有小组头名，也有小组第二，分布相对均匀，也意味着这次抽签将产生不少强强对话的经典对决。
按照欧冠的惯例，小组第一（种子队）对阵小组第二（非种子队）。种子队先客后主（新的规则下，客场进球规则已被取消），拥有两回合主客场顺序上的便利。同时，欧冠16强战抽签还遵守两个原则：一是本赛季小组赛已经同组的球队之间回避；二是来自同一联赛的球队之间回避。上述两条原则最大的受益者显然是4队全员晋级的英超。曼城、利物浦、曼联和切尔西4队有望继续携手挺进八强。
纵观8个小组头名，除了来自法甲的里尔，其余7队都是豪门球队。而在非种子队（小组第二）中，亦有切尔西、大巴黎、国米和马竞这样的强队。因此，即便遵循上述的要求，依然会有不少强队得前提遭遇。
例如非种子队的大巴黎，无论是碰到种子队中的拜仁还是曼联，莱万与梅西谁是真正金球先生，C罗与梅西的天王对决，都是绝佳的卖点。当然，对于一支志在夺冠的球队而言，遇到任何对手都不是问题，要想夺冠就必须杀出一条血路。
至于欧冠淘汰赛开始的日期，按照欧足联的惯例，将于2022年2月中旬进行。届时，将按照抽签结果，进行主客场两回合的厮杀，决出8强球队。之后，再进行八强、半决赛以及最终的决赛。本赛季，欧冠决赛将于5月28日在俄罗斯圣彼得堡进行。
种子队：曼城、阿贾克斯、拜仁、里尔、利物浦、皇马、曼联、尤文
非种子队：巴黎、葡萄牙体育、本菲卡、萨尔茨堡红牛、马竞、国米、比利亚雷亚尔、切尔西
