2021至2022年季欧冠小组赛首轮比赛开打。其中，客场作战的亚特兰大成功以2比2逼平比利亚雷亚尔；而，阿德耶米半场3次造点，萨尔茨堡红牛客场1比1憾平塞维利亚。
位于F组的比利亚雷亚尔在主场迎战亚特兰大。开赛不久第6分钟，亚特兰大反客为主就取得梦幻开局，萨帕塔小禁区前沿背身拿球后回做，弗罗伊勒插上点球点附近右脚抽射破门1比0。接着，在第39分钟，特里格罗斯门前中路接队友斜塞后右脚推射入网，比利亚雷亚尔扳平比分1比1结束上半场赛事。
下半场第53分钟，亚特兰大获得左侧角球机会，马利诺夫斯基主罚将球开到禁区，萨帕塔甩头攻门击中横梁，亚特兰大错失破门良机。随后第73分钟，莫雷诺送出妙传，丹朱马包抄禁区中路右脚凌空扫射破门，比利亚雷亚尔将比分反超2比1。
但，亚特兰大扳平比分在第83分钟再将比数扳平，米兰丘克禁区右侧接队友斜传后打门，皮球击中对方后卫变线，戈森斯门前近距离得球左脚铲射入网2比2，双方只能握手言和结束赛事。
接着，在G组的两场赛事中，主场作战的塞维利亚则是与萨尔茨堡红牛1比1战成平局。第13分钟，阿德耶米高速带球杀入禁区被迭戈-卡洛斯绊倒在地，当值主裁直指12码处，萨尔茨堡红牛获得点球，阿德耶米亲自主罚点球一脚劲射偏出了右门柱，萨尔茨堡红牛错失破门良机。第21分钟，阿德耶米禁区左侧底线附近拿球时被纳瓦斯从身后推倒在地，当值主裁再次判罚点球，随后苏西左脚操刀命中，萨尔茨堡红牛率先打破场上僵局1比0。
接着，第37分钟，阿德耶米带球杀入禁区被出击的门将博诺一脚绊倒在地，当值主裁鸣哨示意萨尔茨堡红牛获得点球，可惜的是苏西这一次未能延续进球好运，在主罚点球时将球踢到了右侧门柱上，萨尔茨红牛错失扩大比分良机。第42分钟，沃贝尔禁区内撞倒恩内斯里，当值主裁查看VAR后再度判罚点球，随后拉基蒂奇主罚右脚一蹴而就，塞维利亚扳平比分1比1。下半场彼此都无从改变比数，最终只能以1比1平局收场。
而，里尔与沃尔夫斯堡一役中，双方你来我往、互有攻守，但均未能抓住机会攻破对手城门，双方最终只能以0比0互交白卷结束赛事。
另一场E组赛事，基辅迪纳摩与本菲卡方90分钟内均破门乏术，两队最终0比0闷平收场。
