2022年世界杯南美区预选赛第14轮迎来南美世纪大战，阿根廷主场0比0战平巴西后，少赛一场的阿根廷积29分提前出线，少赛一场的巴西则以11胜2负积35分领跑。厄瓜多尔积23分排名第三，哥伦比亚和秘鲁同积17分，智利和乌拉圭同积16分，玻利维亚、巴拉圭和委内瑞拉则分别拿到了15分、13分和7分。
第4名的哥伦比亚和第5名的秘鲁在本轮过后同积17分（南美区4.5个晋级名额），在还剩4轮的情况下距阿根廷12分。但在下一轮，两支球队将直接对话，这也就意味着，在下一轮过后，南美区排在第5名的球队，积分最多只为19分（智利或乌拉圭获胜）。因此，在下一轮过后，还剩3轮差10分的情况下，阿根廷实际上已经锁定了世界杯正赛资格。
阿根廷与巴西在世预赛历史上一共交锋8次，阿根廷2胜2平4负，得失球为9比15。在主场，阿根廷2胜1平1负，得失球为7比6。阿根廷上次在世预赛中输给巴西，发生在2018年世界杯预选赛，阿根廷客场0比3惨败。阿根廷唯一一次在世预赛中主场输给巴西，发生在2010年世界杯预选赛中，当时阿根廷主场1比3落败。
阿根廷方面，梅西回到首发阵容，帕雷德斯伤愈复出，迪巴拉因伤休战。巴西方面，内马尔因伤缺席。在比赛开始前，阿根廷队打出横幅，祝福心脏不适的阿圭罗。
24分钟迪马利亚右路横传，梅西禁区弧内左脚大力推射，皮球被后卫挡出。34分钟奥塔门迪身体对抗时挥肘打到拉菲尼亚面部，拉菲尼亚口腔流血。45+1分钟时，帕奎塔和帕雷德斯因发生冲突而被双双黄牌警告。半场作罢，双方0比0互交白卷。
68分钟洛塞尔索禁区中路与弗雷德发生身体接触后倒地，主裁拒绝吹罚点球，巴西用安东尼换下拉菲尼亚。90分钟德保罗右路横传，梅西禁区弧右侧左脚大力低射被扑出。全场比赛结束，这场南美世纪大战则是以0比0握手言和。
玻利维亚 3比0 乌拉圭
第29分钟，阿尔塞左路弧线球挑传禁区，穆斯莱拉扑球失误，皮球弹地后击中立柱反弹入网，玻利维亚1比0取得领先。第44分钟，玻利维亚获得左侧角球机会，阿尔塞主罚将球开到禁区，莫雷洛抢点头球攻门得手，玻利维亚扩大比分2比0。
第73分钟，阿拉加尼亚斯飞铲戈丁，当值主裁直接出示红牌将其罚下，玻利维亚仅剩10人应战。第78分钟，绍塞多右路传中，阿尔塞头槌入网，玻利维亚锁定胜局3比0。全场比赛结束，乌拉圭客场0比3惨败玻利维亚，不幸遭遇队史首次世预赛四连败。
哥伦比亚 0比0 巴拉圭
第44分钟，冈萨雷斯左路传中，阿尔米隆包抄左脚抽射，皮球击中立柱弹回场内内，巴拉圭错失破门良机。第85分钟，库瓦斯从身后放倒萨帕塔吃到第二张黄牌被罚下，巴拉圭被迫以10人应战。全场比赛结束，双方0比0互交白卷。
委内瑞拉 1比2 秘鲁
秘鲁第18分钟客场先声夺人，卡里洛送出妙传，拉帕拉杜禁区左侧头槌入网1比0。第52分钟，埃尔南德斯传中，马奇斯禁区内左脚推射，皮球直奔球门右下角，委内瑞拉扳平比分1比1。第65分钟，库耶瓦直接任意球破门得分，秘鲁以2比1再度取得领先。第69分钟，特劳科禁区内手球犯规送点，随后马奇斯主罚右脚打门被门将扑出，委内瑞拉错失扳平良机。全场比赛结束，委内瑞拉主场1比2负于秘鲁。
智利 0比2 厄瓜多尔
第9分钟，梅纳右路传中，梅德尔头球解围没有将球顶远，埃斯图皮尼安禁区左侧得球左脚大力抽射破门，厄瓜多尔反客为主1比0。第14分钟，比达尔在拼抢中抬脚过高踢到菲利克斯-托雷斯头部，当值主裁直接出示红牌将其罚下，智利被迫以10人应战。
终场伤停补时阶段，安古洛外围中路背身做球，凯塞多得球向前带了两步来到大禁区前沿中路后右脚大力抽射破门，厄瓜多尔将比分定格2比0。
