2022年卡塔尔世界杯南美区预选赛第5轮补赛，阿根廷主场3比0大胜乌拉圭，10战22分以不败战绩排名第二，落后领头羊巴西的分差缩小为6分。
两队在世预赛历史上共交锋12次，阿根廷6胜4平2负，得失球为16比9。在主场，阿根廷5胜1平，得失球为12比4。阿根廷上次在世预赛中输给乌拉圭，要追溯到2014年世界杯预选赛南美区第18轮，当时阿根廷客场2比3落败。
此役，阿根廷劳塔罗伤愈复出，阿库尼亚因伤休战。开赛第28分钟，维尼亚左路传中，苏亚雷斯后点小角度右脚凌空垫射击中近门柱。第38分钟，梅西前场右侧左脚外脚背挑传，尼古拉斯-冈萨雷斯前点弹射踢空但干扰了穆斯莱拉的判断，皮球弹地后滚入球门左下角1比0，阿根廷首开纪录。第44分钟，劳塔罗禁区中路射门踢疵，德保罗快速插上推射破门，阿根廷进一步的扩大比分优势2比0结束山半场。
62分钟梅西一对四稳稳控球中路分球，德保罗右路横传，劳塔罗后点推射破门，阿根廷以3比0可谓是锁定胜局。80分钟梅西禁区弧顶兜射滑门而过，阿根廷用梅迪纳换下奥塔门迪。90分钟迪马利亚禁区右侧兜射被扑，朱利安-阿尔瓦雷斯禁区左侧横传，梅西大禁区中路右脚低射被扑。全场比赛结束，乌拉圭以0比3完败，以4胜4和3负积15分排名小组第4。
